Кларитромицин: формы выпуска, дозировка, аналоги и отзывы

588 Кларитромицин — терапевтический препарат, который обладает антибактериальным эффектом. Средство относится к группе макролидов и используется при лечении многих разновидностей заболеваний. Применять лекарство без контроля врача запрещается — терапия должна проводиться строго после комплексного обследования организма и постановки диагноза.

Состав и форма выпуска

• Активное вещество: кларитромицин;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
• Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, макрогол, титана диоксид.

Данный лекарственный продукт выпускается и поставляется на продажу в двух формах:

• Двояковыпуклые овальные таблетки. Цвет: желтоватый. В составе находится по 250 мг и 500 мг кларитомицина 500. Среди дополняющих основное вещество компонентов, включены полакрилин калия, целлюлоза, крахмал, тальк и другие. В пачке 14 штук.
• Гранулы для создания суспензии (имеют светло-желтый цвет). Принимается внутрь. Поставляется на рынок во флаконах по 60 мл (1,5 мг) и 100 мл (2,5 мг) готового раствора.

Кларитромицин суспензия

Антибиотик Кларитромицин не выпускают в виде суспензии или сиропа. Форма выпуска: капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. В виде суспензии для детей выпускают аналоги Кларитромицина: Клацид 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл и препарат Сейдон-Сановель 125 мг/5 мл и 250 мг/5мл.

Клацид 250 мг/5 мл порошок для приготовления суспензии (старый дизайн). Фото: proapteka.ru

Фармакологическое действие

Так как активный компонент препарата обладает бактерицидным действием, то «Кларитромицин» входит в фармакологическую группу макролидов.

Он воздействует на следующие группы бактерий:

• Грамотрицательных бактерий.
• Грамположительных бактерий.
• Анаэробных бактерий.
• Внутриклеточных микроорганизмов.

Попадая в организм человека, действующее вещество стремительно поглощается. Употребление во время приема лекарства продуктов питания делает данный процесс более длительным (не оказывая на него существенного влияния). На 90% синтезируется с белками плазмы.

При употреблении медикаментозного препарата концентрация в своем максимальном значении, отмечается дважды.

• Первый раз пик возникает через 1-3 часа (после приема 250 мг лекарства).
• Второй максимальный уровень связан с тем, что активное вещество в большей степени распространяется в желчном пузыре, и лишь после попадает в кишечник.

Около 20% лекарственного препарата гидроксилируется в печени. После данного процесса формируется 14-гидроксикларитромицин (выступает в качестве главного метаболита).

Данное вещество проявляет свою функциональность к Haemophilus influenzae. Считается ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

При регулярном употреблении препарата (в дозировке 250 мг) максимальный уровень главного компонента и метаболита соответствует показателям 1 и 0,6 мкг/мл.

Для полувывода активного элемента требуется около трех-четырех часов (для метаболита от пяти часов).

Имеет способность накапливаться в эпидермисе, органах дыхания, тканях. Выводится с продуктами жизнеобеспечения (кал, моча).

Кларитромицин или Азитромицин

Относятся к фармакологической группе макролиды. Но по действующему веществу они не являются аналогами друг друга. Активным компонентом Кларитромицина выступает вещество Кларитромицин. Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсулы, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Азитромицин содержит в своем составе действующее вещество — Азитромицин. Длительность курса лечения Кларитромицином составляет 6-14 дней. Азитромицин чаще назначают курсом на 3 дня, но бывают ситуации, когда длительность терапии необходимо увеличить. Н-р при болезни Лайма (боррелиоз — при укусе клеща) длительность лечения составляет 5 дней.

Кларитромицин или Азитромицин. Фото: s.chto-lechit.su

Показания к применению Кларитромицина

Согласно инструкции по применению данного лекарственного средства, его рекомендовано употреблять при:

1. Тонзиллофарингите;
2. Среднем отите;
3. Остром синусите;
4. Остром и хроническом (в фазе обострения) бронхите;
5. Бактериальной и атипичной пневмонии;
6. Микробактериальных инфекциях мочевыводящих путей;
7. Различных инфекциях кожи и мягких тканей.

Особенности дозировки

При терапии детишек младше двух лет порция должна включать в себя 2,5 мл раствора. Для больных в возрасте от двух до пяти лет дозировку увеличивают вдвое – до 5 мл. При терапии ребенка 4-8-летнего возраста дозировка – 7,5 мл. Для лечения детей в возрасте 8-12 лет раствор дают в объеме 10 мл. В каждом конкретном случае врач может откорректировать схему приема относительно стандартной, ориентируясь на особенности случая и диагноз.

Обычно длительность лечения – до двух недель. Как правило, доктор назначает препарат и просит прийти с ребенком на повторный прием через несколько дней для контроля эффективности терапии. Это позволяет определить точную длительность курса в отдельном случае. При лечении более двух недель возможно появление дополнительных побочных эффектов, в первую очередь дисбактериоза.

Противопоказания

Прием медикаментозного средства противопоказан при наличии:

1. Тяжелой недостаточности функции печени и гепатите (в анамнезе).
2. Порфирии.
3. Синдроме мальабсорбции глюкозы (галактозы), врожденной непереносимости фруктозы или дефиците фермента сахаразы-изомальтазы.
4. Повышенной чувствительности к кларитромицину или другим антибиотикам-макролидам.

Данный лекарственный препарат запрещено назначать до 12 недель беременности, детям (до шести месяцев), при совместном приеме с цизапридом, терфенадином, пимозидом и астемизолом.

Назначается средство после 12 недель беременности только по индивидуальным показаниям (следует учитывать и сопоставлять положительный эффект для матери и возможны вред ребенку). В форме таблеток не назначают лицам, вес которых ниже 33 кг, а также детям до исполнения 12 лет.

Кларитромицин или Клацид

Оба препарата являются аналогами друг друга. Действующее вещество: Кларитромицин. Отличаются два антибиотика формами выпуска. Клацид выпускают в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Формы выпуска Кларитромицина: капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Препараты показаны в педиатрии: Клацид с 6 месяцев (для лекарственной формы суспензия); Кларитромицин показан детям с 12 лет (для таблеток). Оба препарата отпускаются по рецепту врача.

Клацид выпускает Италия, Франция. Кларитромицин производят несколько стран: Россия, Индия, Македония, Турция, Хорватия. По стоимости Кларитромицин дешевле, чем Клацид.

Кларитромицин или Клацид. Фото: vapteka24.ru

Побочные действия

Учитывая положительные отзывы от приема «Кларитромицина» можно сделать вывод, что он является более эффективным средством, чем эритромицин.

При этом могут наблюдаться некоторые побочные эффекты:

• Патологии, наблюдаемые в функционировании желудочно-кишечного тракта (сопровождается поносом, диареей, тошнотой, рвотой). Может вызвать боли в области живота.
• Со стороны печени, в случае увеличения печеночных ферментов может развиться холестатическая желтуха.
• Проблемы, которые связаны с работой центральной нервной системе. Сопровождаются ощущением страха, головокружением, изменениями в поведении.
• На коже может появиться сыпь, также возникает синдром Стивенса-Джонсона и другие.

В ряде случаев наблюдается возникновение суперинфекции (связано с тем, что Кларитромицин —сильный антибиотик).

Мнения

Потребители препарата оставляют в сети различные отзывы о «Кларитромицине». Как правило, пишут о том, что благодаря антибактериальному средству удалось уже через спустя несколько суток избавиться от признаков инфекционного заболевания. От чего таблетки «Кларитромицин» только не назначают! Это препарат широкого спектра действия.

Но существует и много откликов по поводу того, что лекарство вызывает проявление большого числа побочных реакций, в частности, мигреней, проблем с органами пищеварения, нарушения баланса кишечной микрофлоры. В большинстве ситуаций отмечается, что препарат следует принимать по назначению медицинского специалиста во избежание побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Различают следующие вариации взаимодействия Кларитромицина и иных лекарственных продуктов:

1. Данный медикамент запрещено использовать в комплексе совместно с Пимозидом, Терфенадином, Цизапридом.
2. В случае употребления вместе с антикоагулянтами, Теофиллином, Уизапридом и иными лекарственными продуктами, их уровень в кровотоке повышается.
3. Кларитромицин способен уменьшить процесс всасывания Зидовудина.
4. Наблюдается перекрестная резистентность между ним и Клиндамицином, а также Линкомицином.
5. Уменьшает скорость расщепления Астемизола (может возникнуть аритмия желудочков).
6. Увеличение уровня Омепразола в крови (в комплексе с Кларитромицином).
7. Может повлиять на развитие кардиотоксической патологии (при приеме совместно с Пимозидом).
8. Возможность появления гипогликемии существует при употреблении с Толбутамидом.
9. Риск возникновения токсических явления при комплексной терапии с Флуоксетином.

Как может возникнуть передозировка

Случайное или намеренное употребление высоких доз антибиотика, часто возникающее из-за того, что пациент самостоятельно принимает решение о начале антибактериальной терапии или препарат не находится вне доступа детей, может спровоцировать возникновение передозировки.

Симптомами передозировки могут выступать побочные явления, проявляющиеся в яркой форме с ухудшением самочувствия человека.

Побочные эффекты:

• кожный покров: появление сыпи, высыпаний, покраснений на коже, сопровождающихся сильным зудом;
• инвазии: развитие молочницы на слизистой полости рта, в области половых органов, рожа, катар кишечника, желудка;
• сердце и сосуды: нарушение деятельности сердца, его остановка, учащение сердечного ритма, геморрагия, изменения показателей электрокардиограммы;
• иммунная система: высокая чувствительность, возникновение псевдоаллергических реакций, развитие анафилактического шока;
• кровеносная и лимфатическая системы: понижение объемов лейкоцитов, нейтрофилов, развитие лейкопении, тромбоцитопении;
• обменные процессы: нарушения аппетита, понижение показателей глюкозы, появление анорексии;
• ЦНС: возникновение тревожного состояния, проблемы со сном, дезориентация в пространстве, галлюцинации, нарушения слуха с появлением посторонних звуков;
• органы чувств: изменения восприятия вкусов и запахов, потеря слуха (эти реакции полностью проходят после прекращения терапии антибактериальным средством);
• органы ЖКТ: развитие диспепсических нарушений, появление расстройства кишечника, увеличение показателей ферментов печени, развитие холестаза, глоссита.

При беременности и лактации

До 12 недель беременности употребления данного антибиотика запрещено. Далее его прием обуславливается соотношением достижимого эффекта и вероятностными осложнениям, которые могут возникнуть у плода.

Во время грудного вскармливания употребление лекарства не рекомендуется.

Назначение для лечения детей возможен только по достижению ими полугодовалого возраста. Принимается суспензия. В состав нее входит кларитромицин. Прием осуществляется с условием рекомендаций лечащего врача.

Лекарства: сочетаемость, заменимость

Как показали клинические испытания, препараты на основе кларитромицина хорошо сочетаются с другими медикаментами, устраняющими сопутствующие проявления тех заболеваний, при которых этот антибиотик эффективен. Можно смело комбинировать «Клацид» и жаропонижающие средства, препараты от насморка и кашля.

Аналоги суспензии кларитромицина для детей в продаже представлены несколькими наименованиями, но выбирать оптимальный вариант может только лечащий врач с учетом как диагноза, так и состояния организма пациента. Довольно часто прибегают к «Клабаксу», «Экозитрину», «Фромилиду». Обычно замену производят при проявлении аллергической реакции.

Аналоги

В качестве аналогов к предоставленному медикаментозному средству можно отнести:

• «Азиклар»,
• «Клеримед»,
• «Кларбакт»,
• «Лекоклар»,
• «Кларимисин»,
• «Клацид» и Клацид CP»,
• «Фромилид»,
• «Фромилид Уно»,
• «Кламед»,
• «Клабел»,
• «Биноклар»,
• «Клабакс»,
• «Кларикар»,
• «Клерон»,
• «Кларицид».

Эти лекарства содержат в составе аналогичный действующий компонент и действуют подобным образом на устранение действия болезнетворных микроорганизмов. Разница в наименовании связана с названиями марок, их производящие.

В качестве оригинального аналога выступает «Клацид».

«Зитролид»

Препарат выпускается в форме капсул для перорального употребления. Действующий компонент «Зитролида» — азитромицин. Препарат подавляет размножение бактериальных клеток. При высоком содержании антибактериального средства в источнике инфекционного процесса он оказывает бактерицидное влияние и ведет к гибели бактериальных клеток. Противомикробный эффект лекарства реализуется за счет угнетения соединения белков на субъединицах рибосом. «Зитролид» относится к антибактериальным препаратам широкого спектра действия.

Нюансы и неприятности: что еще возможно

Стоит ли принимать «Кларитромицин»? Отзывы врачей, в своей клинической практике регулярно назначающих пациентам этот препарат, сходятся на его эффективности. Действительно, антибиотик быстро дает выраженный и положительный эффект. Крайне редко его курс оказывается нерезультативным против микрофлоры. В то же время отмечается, что употребление таблеток у ряда пациентов приводит к сильным болям в желудке. У некоторых болезненность настолько ярко выраженная, что приходится полностью отказываться от терапевтического курса.

Один из недостатков рассматриваемого состава – его действие на печень. «Кларитромицин» именно по этой причине вызывает сильную горечь во рту. Явление беспокоит не только во время курса лечения, но и после него. Отмечается, что в среднем полностью побочный эффект проходит только через месяц после приема последней таблетки (у некоторых – позже). Конечно, производитель в сопроводительной инструкции указывает на возможность этого явления, тем не менее, легче от этого знания пациентам не становится, что и подтверждают разнообразные отклики.

Особые указания

Лечение антибиотиком следует проводить с осторожностью у пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, которая имеет среднее или тяжелое течение, ишемической болезнью сердца, тяжелой формой сердечной недостаточности, низким уровнем магния в крови, брадикардей (менее 50 ударов в минуту).

Наблюдается перекрестная устойчивость к макролидам. Кларитромицин нарушает микрофлору кишечника и может спровоцировать развитие суперинфекции.

Появление на фоне терапии тяжелой упорной диареи может быть симптомом псевдомембранозного колита.

У пациентов, которые на фоне антибиотикотерапии получают варфарин или другие оральные антикоагулянты нужно периодически контролировать протромбиновое время.

Критический анализ Кларитромицина

По данным исследований данный препарат Кларитромицин является одним из самых безопасных и хорошо переносящихся антибиотиков. Во время его приема не отмечается повышенная гепато- или нефротоксичность, а также токсическое влияние на суставы и ЦНС.

Кларитромицин в таблетках не назначается детям до 12 лет и пациентам с массой менее 40 килограмм. Такие ограничения связаны со сложностью расчета точной дозы лекарства и риска возникновения передозировки антибиотиком. При ней может наблюдаться тошнота, рвота и другие симптомы заболевания ЖКТ.

Опасности подстерегают: редко, но крайне неприятно

«Кларитромицин» может стать причиной дискинезии, дизгевзии, ано-, паросмии, судорожности, агевзии, тремора. Иногда на фоне терапевтического курса тянет в сон, кружится и болит голова. Возможны эпизоды бессознательного состояния. Есть риск остановки сердца и предсердной фибрилляции, учащения скорости и нарушения ритма сокращения сердечной мышцы, в том числе тахикардия по принципу «пируэт». Есть вероятность увеличения продолжительности QT-интервала, экстрасистолы. Определено, что рассматриваемый препарат может стать причиной кровоизлияния, вазодилатации. Для первого частота не уточнена, второе наблюдается у 10% пациентов или чаще.

На фоне приема «Кларитромицина» есть риск развития астмы, кровотечения из носа, легочной сосудистой эмболии. Препарат может спровоцировать эзофагит и рефлюкс, гастрит, повышенное газообразование, вздутие. У некоторых наблюдается жидкий стул, у других – запоры. Есть риск отрыжки, во рту сушит. Не удалось выяснить, с какой частотой «Кларитромицин» провоцирует панкреатит, изменение оттенка зубов и языка, но известно точно, что риск таких побочных эффектов есть.

Когда применять?

Обычно «Клабакс» назначают при бактериальных заболеваниях, если удалось выяснить, что возбудитель чувствителен к кларитромицину. В большинстве случаев это микроорганизмы, провоцирующие болезни верхних дыхательных путей: фарингит, отит. Кроме того, «Клабакс» эффективен против пневмонии, бронхита. Препарат применяют при инфицировании кожных покровов, заражении мягких тканей. Средство показывает хорошую результативность при уреа-, микоплазмозе, хламидиозе. В качестве элемента комплексной терапии «Клабакс» применяется при лепре, токсоплазмозе, антихеликобактерной терапии.

Лечение туберкулеза

Группа макролидов в лечении туберкулезной инфекции не применяется, ввиду недостаточной активности против палочек Коха. Кларитромицин назначается при лечении сочетанных инфекций, которые осложняют течение недуга — пневмония, вызванная синегнойной палочкой или гемофильная инфекция.

Антибиотик применяется для лечения туберкулеза у больных СПИДом, у которых недуг вызывается М. avium. Особенностью комплексной инфекции является поражение кишечника, мозга, печени и селезенки, без повреждений ткани легких.

Кларитромицин назначается всем больным с признаками туберкулезной инфекции, имеющих синдром иммунодефицита. Его сочетают с рифабутином. Обязательно проводится посев мокроты на предмет выявления возбудителя. При обнаружении микобактерий туберкулеза, пациентам назначают стандартные схемы химиотерапии.

Для лечения инфекции М. avium применяют по 15 мг/кг 2 раза в день. Данная терапия при поражении ВИЧ-инфекцией назначается пожизненно. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной клинической оценки лечащего врача.

Цена

Средняя стоимость медикамента составляет 300–450 рублей. Окончательная цена Кларитромицина зависит от формы выпуска, комплектации каждой упаковки, концентрации действующего вещества и места совершения покупки:

Название столичных аптек	Цена таблеток 500 мг №10, рублей
АСНА	270
ЗдравЗона	285
Интернет-аптека «Диалог»	300
ЭликсирФарм	350
Интернет-аптека «Юг»	355

На что заменить: «Клабакс»

«Клабакс» представляет собой довольно популярное антимикробное средство широкого действия. Этот медикамент создан на том же активном действующем веществе, что и описанный ранее «Клацид». В продаже представлен таблетками. Под влиянием «Клабакса» белки в организмах бактерий не могут синтезироваться в нормальном режиме, что приводит к гибели вредоносных микроорганизмов. «Клабакс» показывает хороший результат и при штаммах, не производящих бета-лактамазу, и при тех, которые способны ее продуцировать.

При назначении медикамента необходимо учитывать тот факт, что кларитромицин редко показывает хороший результат против микроорганизмов, которым не страшны оксациллин, метициллин. Чтобы результат терапии был удовлетворительным, до начала лечения нужно взять анализы и проверить чувствительность микроорганизмов.

Особенности влияния и практика

Зачастую наблюдаются побочные действия «Кларитромицина» у женщин, использующих препарат по причине гинекологических болезней. Известно, что при таких диагнозах средство назначают довольно часто. Кроме того, распространена практика профилактического курса, когда таблетки выписывают даже без обязательных к их применению показаний. Как видно из откликов, далеко не всем это идет на пользу. Побочные эффекты сильно беспокоят и тех, кто начинает принимать «Кларитромицин» по собственному усмотрению, вовсе не проконсультировавшись с доктором.

Из откликов видно, что наиболее типичные побочные действия «Кларитромицина» у женщин – болезненность в нижней части живота, молочница, нарушение сна, изменение психоэмоционального статуса, плаксивость. Отмечают, что на фоне приема таблеток возникали сильные боли справа под ребрами, нарушался стул, рвало. Некоторые женщины, принимавшие препарат, жаловались на панические атаки.

Регистрационные номера

таб., покр. оболочкой, 250 мг: 10 или 20 шт. ЛС-000481 (2015-07-05 – 0000-00-00) таб., покр. оболочкой, 500 мг: 5 или 10 шт. ЛС-000481 (2015-07-05 – 0000-00-00)

Экспериментальное определение подходящих препаратов:

• КЛАРБАКТ
• КЛАРИТРОМИЦИН
• КЛЕРИМЕД
• КЛАРОМИН
• ОРНИДАЗОЛ
• ФРОМИЛИД УНО
• КЛАРЕКСИД
• ЛЕВОФЛОКСАЦИН
• СИМВАСТАТИН
• ЛЕФЛОБАКТ
• ФРОМИЛИД
• ИНДАПАМИД РЕТАРД

Добавить комментарий Отменить ответ

Код ATX для КЛАРИТРОСИН

J01FA09 (Clarithromycin)

Экспериментальное определение подходящих препаратов:

• КЛАРБАКТ 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки, покрытые оболочкой…
• КЛАРИТРОМИЦИН 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Капсулы твердые желатиновые,…
• КЛЕРИМЕД 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки, покрытые оболочкой…
• КЛАРОМИН 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки,…
• ОРНИДАЗОЛ 07.001 (Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью) , Таблетки,…
• ФРОМИЛИД УНО 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки пролонгированного действия,…
• КЛАРЕКСИД 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки, покрытые пленочной…
• ЛЕВОФЛОКСАЦИН 06.038 (Антибактериальный препарат группы фторхинолонов) , Таблетки, покрытые…
• СИМВАСТАТИН 16.001 (Гиполипидемический препарат) , Таблетки, покрытые пленочной оболочкой…
• ЛЕФЛОБАКТ 06.038 (Антибактериальный препарат группы фторхинолонов) , Таблетки, покрытые…
• ФРОМИЛИД 06.020 (Антибиотик группы макролидов) , Таблетки, покрытые пленочной…
• ИНДАПАМИД РЕТАРД 01.041 (Диуретик. Антигипертензивный препарат) , Таблетки пролонгированного действия,…

Клиническая фармакология кларитромицина: актуальные вопросы детской пульмонологии

Макролидные антибиотики широко используются у детей при различных заболеваниях благодаря активности в отношении многих возбудителей инфекции и наличию целого ряда терапевтически выгодных дополнительных неантибактериальных свойств. Полусинтетический 14-членный макролид кларитромицин успешно используется в педиатрической практике в течение 25 лет.

Антибактериальная активность кларитромицина

Клинически важным фармакологическим отличием кларитромицина от других макролидов является образование в организме активного метаболита — 14-гидроксикларитромицина (14-ГОКМ), который также обладает антибактериальной активностью. В отношении чувствительных возбудителей у кларитромицина и его активного метаболита наблюдается аддитивный или синергический эффект. В связи с этим эффект антибиотика in vivo может быть выше, чем in vitro [1–2].

Как и другие макролидные антибиотики кларитромицин обладает высокой активностью в отношении многих грамположительных бактерий — стафилококков, стрептококков (включая пневмококки), листерий, коринебактерий и др. К кларитромицину, как и к другим макролидам, чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии — Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, нейссерии, Campylobacter jejuni. Активность кларитромицина против Helicobacter pylori выше, чем у других макролидов. Важное значение имеет активность кларитромицина в отношении Haemophilus influenzae — он является одним из двух макролидов (наряду с азитромицином) с клинически значимой эффективностью в отношении данного возбудителя. При этом активность кларитромицина in vitro в отношении H. influenzae невелика, но она усиливается in vivo за счет действия 14-ГОКМ. Как и другие макролиды, кларитромицин высокоактивен в отношении атипичных бактерий — хламидий, микоплазм, легионелл, риккетсий, уреаплазмы. Клинически значимой особенностью кларитромицина является высокая активность в отношении Mycobacterium avium complex — возбудителя микобактериоза. Кроме того, препарат активен в отношении ряда анаэробных бактерий и токсоплазмы [1–2].

Действие кларитромицина преимущественно бактериостатическое, обусловленное нарушением синтеза белка на рибосомах чувствительных бактерий. В то же время в высоких дозах препарат способен оказывать бактерицидное действие на ряд возбудителей респираторных инфекций — S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila и M. avium. У кларитромицина ярко выражены дополнительные антимикробные свойства — постантибиотический эффект и воздействие на бактериальные биопленки. Кларитромицин и 14-ГОКМ характеризуются постантибиотическим эффектом в отношении ряда бактерий, в том числе против ключевых бактериальных возбудителей респираторных инфекций — S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis [1–2]. Установлено, что кларитромицин, как и некоторые другие макролидные антибиотики, способен оказывать влияние на факторы вирулентности Pseudomonas aeruginosa — препарат подавляет двигательную активность и способность к формированию биопленок у данного возбудителя [3].

Неантибактериальные эффекты кларитромицина

В экспериментальных исследованиях были установлены механизмы действия кларитромицина, приводящие к развитию клинически выгодных неантибактериальных эффектов:

• усиление фагоцитоза апоптотических нейтрофилов альвеолярными макрофагами ведет к предотвращению выделения нейтрофильных протеаз и их воздействию на дыхательные пути [4];
• подавление экспрессии молекул межклеточной адгезии 1-го типа (ICAM-1) в эпителии дыхательных путей ведет к снижению накопления нейтрофилов в легочных альвеолах [5];
• ингибирование активации ядерного фактора транскрипции (NF-κB) в мононуклеарных клетках крови и клетках легочного эпителия сопровождается подавлением выработки провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ) — ИЛ-6, ИЛ-8 и др. [6];
• подавление экспрессии генов, кодирующих индуцибельную синтазу оксида азота (INOS), ведет к снижению образования NO в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах [5];
• снижение уровня ИЛ-4 с повышением соотношения Т-хелперов 1-го и 2-го типа (Th1/Th2) [7];
• снижение влияние липополисахарида (бактериального эндотоксина) на бокаловидные клетки эпителия дыхательных путей ведет к уменьшению гиперсекреции слизи [8];
• торможение гиперплазии бокаловидных клеток в дыхательных путях, индуцируемой ИЛ-13, также ведет к уменьшению гиперсекреции слизи [9].

Таким образом, у кларитромицина выявлено наличие иммуномодулирующего, противовоспалительного и мукорегуляторного действия, что имеет большое значение для лечения респираторных заболеваний инфекционной природы.

Фармакокинетика кларитромицина

После приема внутрь биодоступность препарата составляет 52–55%, при этом пища не оказывает влияния на данный показатель. Максимальная концентрация кларитромицина в крови после приема внутрь наблюдается в среднем через 2–3 часа. Кларитромицин активно метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием метаболитов, основным из которых является 14-ГОКМ. Связывание препарата с белками плазмы составляет от 42% до 70% (в обратной зависимости от концентрации в крови). Как кларитромицин, так и 14-ГОКМ создают высокие концентрации в тканях и биологических жидкостях, в том числе в назальном секрете, миндалинах, жидкости среднего уха, легочной ткани, мокроте. Кроме того, большие концентрации препарата и его активного метаболита наблюдаются в фагоцитах [1–2]. В исследовании, включавшем 68 добровольцев, была изучена внутрилегочная фармакокинетика 4 антибактериальных препаратов — кларитромицина (как самого антибиотика, так и его активного метаболита), азитромицина, ципрофлоксацина и цефуроксима. Через 6 часов после однократного приема стандартной дозы каждого препаратов (500 мг) у кларитромицина и 14-ГОКМ отмечались очень высокие концентрации в альвеолярных клетках, которые превышали концентрации всех остальных антибиотиков. Кроме того, кларитромицин был единственным антибиотиком, обнаруженным в жидкости, выстилающей легочный эпителий [10]. Период полувыведения кларитромицина составляет от 3 до 8 часов, что определяется дозой препарата. От 20% до 40% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 10–15% — в виде метаболитов. Около 40% препарата выводится с фекалиями [1–2].

Безопасность применения кларитромицина

Для педиатрической практики безопасность лекарственных препаратов имеет особое значение, поскольку у детей возможно развитие специфических нежелательных реакций, несвойственных для взрослых пациентов. Макролидные антибиотики крайне редко вызывают тяжелые нежелательные реакции и по праву считаются одними из наиболее безопасных антибактериальных препаратов.

Безопасность кларитромицина у детей была хорошо изучена в клинических исследованиях. На фоне применения препарата чаще всего наблюдаются нежелательные реакции со стороны системы пищеварения (диарея, тошнота и рвота, боли в животе) — их частота может достигать 15%. Могут отмечаться головные боли и повышение уровня трансаминаз. Остальные реакции встречались в единичных случаях. Нежелательные явления при использовании кларитромицина обычно носят легкий непродолжительный характер и редко требуют отмены препарата [1–2].

В ретроспективном исследовании были проанализированы 300 пациентов с аллергическими реакциями на антибиотики. Показано, что пациенты с аллергией на макролиды в клинической практике встречаются существенно реже, чем пациенты с аллергией на пенициллины [11].

Большой интерес представляет ретроспективное когортное исследование, включавшее 150 тыс. человек, в котором был оценен риск нежелательных реакций со стороны кожи на различные антибактериальные препараты [12]. За 1,5 года в указанной популяции было проведено около 20 тыс. курсов антибактериальной терапии у более 13 тыс. человек, в том числе более 2 тыс. детей. Кожные реакции были зафиксированы у 135 пациентов, что составило примерно 1%. При этом реже всего нежелательные реакции со стороны кожи отмечалась при использовании макролидов (доля пациентов с кожными реакциями составила 0,3%) — в несколько раз меньше, чем на пенициллины, фторхинолоны и ко-тримоксазол (рис.).

Отдельного внимания требует вопрос гепатотоксичности макролидных антибиотиков, поскольку описаны случаи серьезного поражения печени при их использовании [1]. В 2011 г. был опубликован обзор научной литературы, в котором были изучены данные о гепатотоксичности антибиотиков. Показано, что нежелательные реакции со стороны печени при использовании макролидов, пенициллина, фторхинолонов, тетрациклинов наблюдаются существенно реже, чем при использовании амоксициллина/клавуланата, ко-тримоксазола, сульфаниламидов и противотуберкулезных препаратов. При использовании эритромицина и кларитромицина частота нежелательных гепатотоксических реакций составляет менее 4 случаев на 100 тыс. назначений, что меньше средней частоты нежелательных явлений со стороны печени на антибактериальные препараты. При этом отмечено, что гепатотоксичность антибиотиков обычно проявляется при использовании высоких доз, длительном курсе лечения, у пожилых людей, у пациентов с исходной патологией печени, при одновременном применении гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя [13].

При использовании кларитромицина необходимо учитывать, что он оказывает ингибирующее действие на цитохром P450, который принимает участие в метаболизме многих лекарственных препаратов. При одновременном использовании с такими средствами может повышаться их концентрация в крови и возникать риск токсического эффекта, а также снижаться эффективность кларитромицина [1–2].

Применение кларитромицина в педиатрической практике

Оригинальный препарат кларитромицина Клацид® зарегистрирован в Российской Федерации для использования у детей в виде таблеток, покрытых оболочкой (250 и 500 мг) и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь (125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл). Препарат в пероральной форме не имеет возрастных ограничений, при этом у детей до 12 лет рекомендуется применение суспензии, таблетки разрешены к использованию с 12-летнего возраста. Доза препарата у детей до 12 лет составляет 15 мг/кг в сутки в два приема с интервалом 12 часов, но не более 500 мг в сутки. У детей старше 12 лет препарат назначается по 250–500 мг каждые 12 часов. Длительность терапии в зависимости от клинической ситуации составляет от 5 до 14 дней.

В педиатрической практике кларитромицин рекомендован для лечения инфекционных заболеваниях различной локализации, вызванных чувствительными бактериями:

• заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов — бактериальный тонзиллит и фарингит, бактериальный риносинусит, острый средний отит [1–2, 14];
• заболевания нижних дыхательных путей — острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония (препарат включен в стандарты медицинской помощи больным острым бронхитом и пневмонией Минздравсоцразвития в амбулаторно-поликлинических условиях) [1–2, 15–17];
• в составе эрадикационной терапии при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с H. pylori [1–2];
• заболевания кожи и мягких тканей [1–2];
• заболевания, вызванные M. avium (в том числе для профилактики) [1–2].

В целом препарат кларитромицин (Клацид®) сохраняет большое значение в педиатрической практике, благодаря высокой эффективности при многих инфекционных заболеваниях и благоприятному профилю безопасности. Наличие у препарата дополнительных терапевтически выгодных эффектов существенно расширяет перспективы его использования при респираторной патологии у детей.

Литература

1. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. 303 с.
2. Рачина С. А., Страчунский Л. С., Козлов Р. С. Кларитромицин: есть ли потенциал для клинического применения в XXI веке? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2005, т. 7, № 4, 369–392.
3. Wozniak D. J., Keyser R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa // Chest. 2004, vol. 125, Suppl. 2, p. 62–69.
4. Yamaryo T., Oishi K., Yoshimine H. et al. Fourteen-member macrolides promote the phosphatidylserine receptor-dependent phagocytosis of apoptotic neutrophils by alveolar macrophages // Antimicrob. Agents Chemother. 2003, vol. 47, № 1, р. 48–53.
5. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. 2004, vol. 125, Suppl 2, p. 41–50.
6. Ichiyama T., Nishikawa M., Yoshitomi T. et al. Clarithromycin inhibits NF-kappa B activation in human peripheral blood mononuclear cells and pulmonary epithelial cells // Antimicrob. Agents Chemother. 2001, vol. 45, № 1, р. 44–47.
7. Williams A. C., Galley H. F., Watt A. M., Webster N. R. Differential effects of three antibiotics on T helper cell cytokine expression // J. Antimicrob. Chemother. 2005. vol. 56, № 3, р. 502–506.
8. Tamaoki J., Takeyama K., Yamawaki I. et al. Lipopolysaccharide-induced goblet cell hypersecretion in the guinea pig trachea: inhibition by macrolides // Am. J. Physiol. 1997, vol. 272, p. 15–19.
9. Tanabe T., Kanoh S., Tsushima K. et al. Clarithromycin inhibits interleukin-13-induced goblet cell hyperplasia in human airway cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, vol. 45, № 5, 1075–1083.
10. Conte J. E. Jr., Golden J., Duncan S. et al. Single-dose intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin, clarithromycin, ciprofloxacin, and cefuroxime in volunteer subjects // Antimicrob. Agents Chemother. 1996, vol. 40, № 7, р. 1617–1622.
11. Lutomski D. M., Lafollette J. A., Biaglow M. A., Haglund L. A. Antibiotic allergies in the medical record: effect on drug selection and assessment of validity // Pharmacotherapy. 2008, vol. 28, № 11, p. 1348–1353.
12. Van der Linden P. D., van der Lei J., Vlug A. E., Stricker B. H. Skin reactions to antibacterial agents in general practice // J. Clin. Epidemiol. 1998, vol. 51, № 8, p. 703–708.
13. Andrade R. J., Tulkens P. M. Hepatic safety of antibiotics used in primary car // J. Antimicrob. Chemother. 2011, vol. 66, № 7, p. 1431–1446.
14. Баранов А. А., Богомильский М. Р., Волков И. К. и др. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике: практические рекомендации // КМАХ. 2007, т. 9, № 3, c. 200–210.
15. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М.: Оригинал-макет, 2011. 64 с.
16. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 12 февраля 2007 г. № 108 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым бронхитом».
17. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 8 июня 2007 г. № 411 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пневмонией, вызванной Streptococcus pneumoniae; пневмонией, вызванной Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]; бактериальной пневмонией, неклассифицированной в других рубриках; пневмонией, вызванной другими инфекционными возбудителями, неклассифицированной в других рубриках; пневмонией без уточнения возбудителя; абсцессом легкого с пневмонией (при оказании специализированной помощи)».

Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор И. А. Дронов1, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

1 Контактная информация

Abstract. Macrolide antibiotics are widely used for treatment of different childish diseases due to active behavior against numerous pathogenic organisms and a number of useful for therapy additional non-antibacterial characteristics. Semisynthetic 14-member macrolide clarithromycin has been effectively used in paediatric practice for 25 years.

Купить номер с этой статьей в pdf

«Клацид»: ограничения по применению

Выше было указано, что медикамент хорошо сочетается с препаратами, позволяющими устранить сопутствующие симптомы. В то же время есть группы лекарственных средств, одновременно с которыми прием «Клацида» может спровоцировать негативные реакции со стороны организма. В частности, при использовании ряда препаратов «Клацид» отрицательно влияет на работу сердца и приводит к нарушению ритма. Это возможно при комбинировании препарата с «Лимозидом», «Астемизолом», «Терфенадином» и некоторыми сходными медикаментами.

При употреблении «Клацида» и алкалоидов есть вероятность токсикоза. Использование «Клацида» уменьшает эффективность «Рифабутина». Также необходимо изменить дозировки медикаментов при сочетании описываемого средства и «Ритонавира». При одновременном приеме «Клацида» и «Триазола» человек становится сонливым.

Самая эффективная замена Кларитромицину

К наиболее популярным аналогам Кларитромицина относят Кламед и Экозитрин.

Главным достоинством Кламеда является его стоимость. Несмотря на это, он не уступает Кларитромицину в своей эффективности.

Экозитрин оказывает наиболее действенный эффект за счет сниженного количества побочных реакций. Он не только справляется с патогенными микроорганизмами, но и наносит минимальный вред здоровью человека.

Благодаря этому, лекарство подходит для долговременной терапии.

Выбор наиболее удачного варианта в каждом отдельно взятом случае осуществляется лечащим врачом. В определенных ситуациях даже самый действенный препарат способен нанести огромный вред здоровью. Последствия неправильного лечения бывают печальными.